Résumés CPLF 2026
La FPI dans sa forme la plus précoce est caractérisé par une alteration de la niche alvéolaire
Auteur correspondant : Justet A.
Introduction
À ce jour, il n’existe pas d’informations sur les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents aux maladies pulmonaires fibrosantes précoces. Ainsi, en utilisant des technologies de transcriptomique spatiale à résolution cellulaire et de SnRNA-seq, nous avons analysé et comparé les tissus de patients atteints de FPI au stade le plus precoce.
Méthodes
Des échantillons de tissu pulmonaire ont été obtenus par cryobiopsie chez des patients atteints d’ILA ou de PID précoces avec une fonction pulmonaire normale. Le diagnostic final reposait sur les recommandations internationales. Une analyse de séquençage d’ARN unicellulaire nucléaire (snRNA-seq) a été réalisée sur du tissu pulmonaire fibreux congelé provenant de 24 patients atteints de FPI, 4 patients atteints de FPI terminale et 5 patients témoins. Les suspensions de noyaux ont été marquées par code-barres à l’aide de la plateforme 10x Chromium Single Cell, les bibliothèques d’ADNc générées et séquencées sur plateforme Illumina, puis les données intégrées.
Résultats
La FPI précoce se caractérise par un remodelage des populations cellulaires alvéolaires. Par rapport aux poumons témoins, les proportions de cellules AT1 et AT2 sont significativement réduites, tandis que des cellules basaloïdes aberrantes, ainsi que des cellules présentant des phénotypes intermédiaires entre AT1, AT2 et basaloïdes aberrantes, apparaissent (Figure 1A, 1B). Comparés aux échantillons de maladie terminale, les patients atteints de FPI précoce présentent une augmentation des cellules intermédiaires alvéolaires et une diminution de la proportion de cellules basaloïdes aberrantes (Figure 1C). La proportion de cellules AT2 corrèle négativement avec le déclin de la fonction pulmonaire (Figure 1D). Des modifications significatives sont également observées dans les populations endothéliales, incluant la perte des aérocytes et l’émergence de cellules veineuses COL15+. Ces observations ont été confirmées dans une seconde cohorte de patients grâce à une approche de transcriptomique spatiale.
Conclusion
L’analyse unicellulaire nucléaire et spatiale d’échantillons obtenus par cryobiopsie est faisable et informative. Le répertoire cellulaire observé dans les formes précoces de FPI suggère que les caractéristiques moléculaires et cellulaires clés de la maladie pleinement développée sont déjà présentes chez des patients ayant une fonction pulmonaire normale.
Justet A. * ; Adams T. * ; Khoury J. * ; Bagshin A. * ; Abu Hussein N. * ; Schupp J. * ; Manning E. * ; Zhao A. * ; Ahangari F. * ; Yang X. * ; Ravaglia C. * ; Poletti V. * ; Tomasseti S. * ; Kaminski K. *
*Déclarent ne pas avoir de lien d'intérêt en rapport avec ce résumé.
