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Introduction
L'essai de phase 1b ATLAS (ANZCTR ACTRN12618001838202) était un essai randomisé, ouvert, dose-réponse évaluant l'innocuité et la tolérance de la pirfénidone inhalée (AP01) chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Les patients inéligibles, intolérants ou refusant de commencer un traitement par pirfénidone ou nintedanib par voie orale ont été randomisés selon un rapport 1 : 1 pour recevoir de l'AP01 nébulisé 50 mg une fois/j ou 100 mg 2 fois/j pendant une durée maximale de 72 semaines. Des scanners à haute résolution (TDMHR) ont été réalisés pendant l'essai aux semaines 0, 24, et 36.
Méthodes
La plateforme Qureight a segmenté les scanners grâce à des algorithmes basés sur un réseau neuronal convolutif 3D, entraînés sur des scanners TDMHR de patients atteints de FPI. Ces algorithmes quantifient les volumes des poumons (Lung8), des voies aériennes (Air8), des vaisseaux pulmonaires (Vascul8) et de la fibrose (Fibr8). Les comparaisons de groupes ont été réalisées à l'aide d'un test t pour échantillons indépendants, et une régression linéaire a évalué les relations entre les variables. Les tailles d'effet ont été calculées à l'aide du g de Hedge. Une valeur de p < 0,05 était significative.
Résultats
64 patients ont eu des scanners volumétriques à S0, 46 à S24, et 18 à S36. Le volume pulmonaire total était corrélé à la CVF absolue (r² 0,80, p < 0,0001). Il y avait une différence significative dans la variation du volume pulmonaire par rapport à la valeur initiale entre les groupes à S36 (50 mg : -413 ml vs 100 mg : +25 ml, p=0,043, taille de l'effet=0,99). Concernant la progression de la fibrose, le bras 100 mg a montré une réduction du volume absolu de fibrose à S24 plus faible que le bras 50 mg (+19,3 ml vs -41,5 ml, p=0,027, taille de l'effet=0,66). Une tendance à une moindre progression de l'étendue de la fibrose (normalisée au volume pulmonaire total) a été observée dans le groupe 100 mg vs 50 mg à S24 (+0,930 vs -0,751 pp, p=0,087, taille de l'effet=-0,51) et à S36 (+3,56 vs -0,0670 pp, p=0,081, taille de l'effet=-0,84). Une progression du volume des voies aériennes ou vasculaires n'a été observée dans aucun des deux groupes.
Conclusion
Les patients recevant la dose 100 mg x2 d'AP01 ont présenté une réduction du volume pulmonaire plus faible à S36 et une progression de la fibrose réduite à S24 par rapport à ceux recevant la dose de 50 mg. Les biomarqueurs d'imagerie basés sur l'apprentissage profond suggèrent un effet dose-dépendant de l'AP01 chez les patients atteints de FPI.