Résumés CPLF 2026
Caractérisation fonctionnelle de variants pathogènes d'ABCA3 identifiés chez des patients atteints d'une pneumopathie interstitielle diffuse
Auteur correspondant : Nezri J.
Introduction
ABCA3 (ATP binding cassette, famille A, membre 3), un transporteur de phospholipides localisé à la membrane des corps lamellaires, est indispensable à l’homéostasie du surfactant pulmonaire. Les mutations du gène ABCA3 sont responsables de détresses respiratoires néonatales souvent fatales, de pneumopathies interstitielles diffuses (PID) du nourrisson ou de l’enfant, voire de l’adulte jeune. Sur les 260 mutations faux-sens décrites dans ABCA3, seules 31 (12%) ont pu être caractérisées sur le plan fonctionnel. L’objectif était de caractériser sur le plan fonctionnel différents variants pathogènes d’ABCA3 identifiés au laboratoire, afin de mieux connaitre leurs mécanismes de pathogénicité et de réaliser une corrélation génotype-phénotype.
Méthodes
Des lignées cellulaires A549 transfectées transitoirement avec l’ADNc d’ABCA3 (WT ou muté) ont été utilisées pour analyser l’expression, la maturation et la localisation de la protéine par western blot et microscopie à fluorescence. Les variants L268P, L633P, F1077I, G1413S, R1482W et R1521W, identifiés chez des patients au laboratoire, jamais étudiés sur le plan fonctionnel, et les variants L101P, R208W, E292V, N568D, E690K, et K1388N, déjà décrits dans la littérature, ont également été étudiés, en tentant de décrire des corrélations génotype-phénotype.
Résultats
Les variants L101P, G1413S, R1482W et R1521W entraînaient un défaut d’expression et/ou de maturation d’ABCA3, tandis que E292V, N568D, E690K, et F1077I conservaient ces propriétés. Les images en fluorescence révélaient une localisation normale d’allure vésiculaire pour R208W, L268P, E292V, N568D, E690K, et F1077I, alors que les variants L101P, L633P, K1388N, G1413S, R1482W, et R1521W présentaient un marquage diffus cytoplasmique anormal. Il n’a pas pu être retrouvé de corrélation génotype-phénotype.
Conclusion
Ce travail a permis une meilleure caractérisation fonctionnelle de 12 variants d’ABCA3 – dont 6 nouveaux variants -, en identifiant des défauts d’expression, de maturation ou de localisation subcellulaire pour plusieurs d’entre eux. Il met en lumière la complexité du lien entre génotype et phénotype clinique.
Nezri J. * ; Louvrier C. * ; Premathas J. * ; Desroziers T. * ; Nathan N. *
*Déclarent ne pas avoir de lien d'intérêt en rapport avec ce résumé.
