Résumés CPLF 2026
Impact du statut génétique de l’instabilité des microsatellites dans la survenue des toxicités pulmonaires immuno-médiées au cours du traitement des cancers colo-rectaux métastatiques par immunothérapie
Auteur correspondant : Berger I.
Introduction
Le traitement par inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) a transformé le pronostic des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) avec instabilité des microsatellites (MSI) germinale (G) ou sporadique (S). Bien que les effets indésirables immuno-médiés (EIIM) pulmonaires soient la 1ère cause de mortalité, leurs fréquences et leurs types ne sont pas connus chez les patients avec CCRm MSI. De plus nous faisons l’hypothèse que ces données sont différentes selon le génotype MSI-G et MSI-S. L’objectif de cette étude est de décrire les caractéristiques et les facteurs de risque des EIIM pulmonaires chez les patients avec CCRm MSI en fonction de leur génotype.
Méthodes
Etude rétrospective, observationnelle, de tous les patients avec CCRm MSI traités par ICI et suivis dans un service d’Oncologie de référence entre le 01/02/2015 et le 01/08/2025. Un recueil et une analyse des données cliniques et radiologiques ont été effectués pour déterminer les caractéristiques et les facteurs de risque des EIIM pulmonaires.
Résultats
172 patients avec CCRm MSI dont 89 (52%) MSI-S et 83 (48%) MSI-G ont été inclus. Il s’agissait de 94 (55%) hommes, et 77 (55%) fumeurs. L’âge médian au traitement par ICI était 61 ans [47-70]. 74 patients (43%) ont reçu une bithérapie Nivolumab/Ipilimumab et 98 (57%) une monothérapie (Nivolumab, 42 ; Pembrolizumab, 31 ; Dostarlimab, 22 et autre, 3). Après un délai médian de 138 jours, 9 (5%) patients ont développé un EIIM pulmonaire dont 7 granulomatoses sarcoïdiennes (GS) et 2 pneumopathies organisées (PO). Un autre EIIM non pulmonaire était présent chez 84 (49%) patients et une infection respiratoire chez 16 (9%). La prise en charge des EIIM pulmonaires a nécessité une oxygénothérapie et des corticoïdes systémiques chez les 2 PO, et des corticoïdes chez 1/7 GS. L’évolution était favorable chez tous les patients. Il n’y avait pas de différence de répartition dans le type d’immunothérapie, ni dans la fréquence des infections respiratoires ou des EIIM non pulmonaires entre les MSI-G et MSI-S. Les facteurs de risque de développer une GS sous ICI étaient un génotype MSI-G (6/7 vs 77/165 ; p=0,04) et une exposition professionnelle aux pneumotoxiques (4/7 vs 32/165 ; p=0,02).
Conclusion
Cette étude est la première décrivant les EIIM pulmonaires dans une grande cohorte de CCRm MSI traités par ICI. Leur incidence était de 5%, avec une majorité de GS (7/9). Le statut MSI germinal et une exposition aux pneumotoxiques sont des facteurs de risques de GS, indépendamment du type d’immunothérapie reçue.
Berger I. * ; Maitre T. * ; André T. * ; Canellas A. * ; Boussouar S. * ; Cohen R. * ; Cadranel J. *
*Déclarent ne pas avoir de lien d'intérêt en rapport avec ce résumé.
