Résumés CPLF 2026
Première ligne de traitement par atezolizumab plus chimiothérapie chez des patients âgés présentant un CBNPC de stade avancé : essai IFCT-1805 ELDERLY, de phase III, randomisé, multicentrique
Auteur correspondant : Leroy A.
Introduction
L'association d’une chimiothérapie (CT) à base de platine et d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) en traitement de 1ère ligne est désormais le standard thérapeutique dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé. Le bénéfice de l'ajout d'une immunothérapie à la CT n'a pas fait l'objet d'études spécifiques pour les personnes âgées. L’essai IFCT-1805 ELDERLY a évalué l'ajout de l'atezolizumab (ATZ), un ICI ciblant le programmed death-ligand 1 (PD-L1), au traitement standard actuel par carboplatine mensuel et paclitaxel hebdomadaire (E Quoix et al, Lancet 2011) chez des patients âgés atteints de CBNPC avancé.
Méthodes
Nous avons mené une étude multicentrique de phase III randomisée (2 : 1) chez des patients âgés de 70 à 89 ans, atteints d'un CBNPC métastatique ou localement avancé non irradiable (sans mutation d’EGFR ni réarrangement d’ALK) non prétraités, comparant l’association carboplatine mensuel et paclitaxel hebdomadaire avec (bras CT+ATZ) et sans ATZ (bras CT). Les patients devaient avoir un statut de performance (PS) 0-1 et un minimental score≥24. Le critère principal d'évaluation était la survie globale (SG). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la survie sans progression (SSP), le taux de réponse objective selon l’investigateur (TRO), la durée de la réponse (DRO) et la tolérance.
Résultats
Au total, 510 patients ont été randomisés : 340 dans le bras CT+ATZ et 170 dans le bras CT, avec un âge médian de 77 ans (70-89), hommes/femmes dans 73%/27% des cas, PS 0/1 dans 27%/73% et 87% de fumeurs ou ex-fumeurs. L’histologie était pour 69% un adénocarcinome et pour 23% un carcinome épidermoïde, avec 49% et 51% de tumeurs PD-L1 – et + (³1%) respectivement. Les stades IV représentaient 94% des patients. La médiane de suivi était de 38 mois (ms). La SG médiane était de 18,6 ms (95% CI 15,5-22,4) pour CT+ATZ vs 15,0 ms (95% CI 11,8-17,5) pour le bras CT, sans différence statistiquement significative (HR 0,87 [0,70-1,08], p=0,20). La médiane de SSP était significativement améliorée par la combinaison (7,4 ms (95% CI 6,0-7,8) vs 5,7 ms (95% CI 5,4-5,8), respectivement, HR 0,56 [0,46-0,69], p< 0,0001). Le TRO était de 51,2% et 41,8% (p=0,04) et la médiane de DRO était de 6,7 ms vs 3,8 ms (p< 0,0001), respectivement. Le traitement de 2ième ligne était un ICI, seul ou en combinaison, chez 10,2% et 58,5%, dans les bras CT+ATZ vs CT respectivement. L’expression de PD-L1 avait une valeur pronostique à la limite de la significativité (HR 0,81 [0,66-1,00], p=0,05), mais pas de valeur prédictive (p interaction=0,14). L’analyse de tolérance a montré des événements indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 3 chez 71,4% vs 61,9% (p=0,03) et des TRAE sérieux de grade≥3 16,3% vs 7,7% (p=0,008), respectivement dans les bras the CT+ATZ et CT, avec 5 TRAE de grade 5 dans le bras CT+ATZ (2 reliés à la CT et 3 à l’ICI) et aucun dans le bras CT.
Conclusion
Dans l'essai IFCT-1805 ELDERLY, malgré une SG numériquement plus longue lors de l'ajout de l'ATZ au standard thérapeutique de CT pour le traitement de 1ère ligne des patients âgés atteints de CBNPC, le gain n'était pas statistiquement significatif. Cependant, l'ajout de l'ATZ à la CT a amélioré de manière significative la SSP, le TRO et la DRO, indépendamment de l'expression de PD-L1.
Mascaux C. * ; Greillier L. * ; Moreau L. * ; Egenod T. * ; Toffart A. * ; Cadranel J. * ; Stancu A. * ; Molinier O. * ; Wislez M. * ; Fraboulet S. * ; Giroux-Leprieur E. * ; Pichon E. * ; Bigay-Game L. * ; Cloarec N. * ; Couraud S. * ; Masson P. * ; Langlais A. * ; Morin F. * ; Westeel V. * ; Quoix E. *
*Déclarent ne pas avoir de lien d'intérêt en rapport avec ce résumé.
