Résumés CPLF 2026
L'interleukine-8 (IL-8) régule négativement la présentation antigénique associée au complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I dans le cancer bronchique non à petites cellules
Auteur correspondant : Costantini A. email
Introduction
Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) constitue un problème majeur de santé publique et demeure l'une des principales causes de mortalité par cancer dans le monde. Au stade métastatique, la prise en charge repose sur des traitements systémiques associant chimiothérapie et/ou immunothérapie (ICIs) ciblant le point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1. Malgré ces avancées thérapeutiques, le pronostic reste défavorable, avec une survie globale à 5 ans avoisinant 20%. Cette situation souligne la nécessité de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques fondées sur l'identification et l'exploitation de voies de signalisations moléculaires innovantes. Le complexe de chargement des peptides est une entité composée des protéines chaperones Tapasin (TPN), Calréticuline et ERp57. Elle joue un rôle central dans la présentation antigénique en rapport avec le complexe majeur d'histocomptabilité (CMH) de classe I. Des données préliminaires suggèrent l'existence d'une voie de signalisation médiée par IL-8 entrainant des altérations en rapport avec le CMH-I dans le CBNPC.
Méthodes
Des lignées cellulaires humaines de CBNPC A549 (adénocarcinome pulmonaire avec mutation KRAS G12A) et H596 (carcinome pulmonaire adénosquameux) ont été stimulées avec de l'interféron gamma recombinant (IFNG, 50ng/mL) ou de l'IL-8 recombinant (20ng/mL) pendant jusqu'à 48 heures, individuellement, en combinaison ou laissées non traitées. L'expression de TPN et de GAPDH (contôle interne) a été évaluée par western blot. L'expression de HLA-A/B/C à la surface des cellules cancéreuses a été analysée par cyrtomètre en flux à l'aide d'anticorps fluorescents dirigées contre HLA-A/B/C et pancytokératine. Des expériences de co-culture ont été réalisées pour évaluer l'apoptose des cellules cancéreuses par Annexin-V, après exposition à des lymphocytes T CD 8 +/HLA-A2+/HER2+ dans des milieux enrichis ou non en IL-8.
Résultats
IL-8 a significativement diminué les niveaux de TPN dans les cellules cancéreuses avec un effet notable à 6 et 12 heures. Une expression basale de HLA-A/B/C a été observée dans les cellules A549 et H 596, et augmentait après traitement par IFNG. Le traitement par IL-8 a réduit l'expression basale de HLA-A/B/C et à entravé l'effet stimulant d'IFNG sur l'expression de HLA-A/B/C à la surface cellulaire. Enfin, dans les milieux supplémentés en IL-8, l'apoptose des cellules cancéreuse était réduite par rapport au milieu non supplémenté après exposition aux lymphocytes TCD 8 +/HLA-A2+/HER2+.
Conclusion
IL-8 modifie la présentation antigénique associée au CMH-I en régulant négativement l'expression de TPN dans les cellules de cancer pulmonaire humain. Cette signalisation peut contribuer à la résistance aux ICIs et pourrait constituer une nouvelle cible thérapeutique.
Costantini A./sup> * ; * ; Takam Kanga P. * ; Giroux Leprieur E./sup> *
*Déclarent ne pas avoir de lien d'intérêt en rapport avec ce résumé.