Efficacité intracrânienne de l'olomorasib, inhibiteur de KRAS G12C de deuxième génération, chez les patients atteints de NSCLC mutant KRAS G12C avec métastases cérébrales actives et non traitées
11. Centre Leon Berard, France ; 22. NYU Langone Hospital – Long Island, USA ; 33. Institut Begonie, France ; 44. Gustave Roussy, France ; 55. Massachusetts General Hospital, USA ; 66. Wakayama Medical University Hospital, Japan / Kansai Medical University Hospital, Japan ; 77. Yale University School of Medicine, Yale Cancer Center, USA ; 88. Virginia Cancer Specialists, USA ; 99. The Kingdom Cancer Centre, Australia ; 1010. Novant Health, USA ; 1111. University of North Carolina, Chapel Hill, USA ; 1212. Chonnam National University Hwasun Hospital, South Korea ; 1313. Tennessee Oncology, USA ; 1414. University of Alabama, USA ; 1515. Eli Lilly and Company, USA ; 1616. Advent Health, USA
L'olomorasib, un inhibiteur de deuxième génération hautement sélectif de KRAS G12C lié au GDP, a démontré une activité intracrânienne prometteuse chez les patients présentant des métastases cérébrales, une complication fréquente et de mauvais pronostic chez 25 à 42% des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) mutant KRAS G12C.
Méthodes
Cette étude présente des résultats actualisés sur l'efficacité intracrânienne d'olomorasib chez des patients avec des métastases cérébrales actives et non traitées, dans le cadre de l'essai de phase 1/2 LOXO-RAS-20001 (NCT04956640).
Les participants, présentant un statut ECOG de 0 à 1 et naïfs d'inhibiteurs de KRAS G12C, ont été traités par l'olomorasib en monothérapie (150 mg BID). L'évaluation de la tolérance a été réalisée chez tous les patients traités, tandis que la réponse intracrânienne, selon les critères RECIST v1,1 modifiés, a été évaluée chez ceux ayant au moins une évaluation de réponse post-baseline ou ayant interrompu le traitement avant la première évaluation.
Résultats
Au 15 janvier 2025, 19 patients (âge médian de 65 ans, allant de 42 à 80 ans) ont été inclus. Parmi eux, 15 avaient reçu une thérapie systémique antérieure, dont 13 dans un contexte métastatique, et 8 avaient reçu au moins deux lignes de traitement. Le nombre médian de lésions cibles intracrâniennes était de 1 (plage de 1 à 3). La tolérance était conforme aux rapports antérieurs sur l'olomorasib, avec des effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étant la diarrhée de bas grade, la fatigue et les nausées, sans aucun effet indésirable de grade≥3 observé. Parmi les 18 patients évaluables pour l'efficacité, le taux de réponse objective intracrânienne était de 44,4% (8/18 patients ; IC à 95% : 21,5-69,2), comprenant une réponse complète, cinq réponses partielles et deux réponses partielles non confirmées. Le taux de contrôle de la maladie était de 83,3% (15/18 patients ; IC à 95%, 58,6-96,4), avec sept stabilisations de la maladie. Le temps médian jusqu'à la réponse intracrânienne était de 2,0 mois (plage 1,3-3,9), et la durée médiane de la réponse ainsi que la survie sans progression n'étaient pas encore atteintes (suivi médian de 5,4 mois pour la réponse intracrânienne ; IC à 95%, 2,79-NE).
Conclusion
Ces résultats soutiennent le développement clinique continu d'olomorasib chez les patients atteints de CPNPC mutant KRAS G12C, y compris ceux avec des métastases cérébrales. Des études d'enregistrement mondiales évaluant l'olomorasib en combinaison avec l'immunothérapie sont en cours (NCT06119581 et NCT06890598).
Cassier P. a reçu des subventions de la part d'AstraZeneca, Abbvie, Bayer, Bristol Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Blueprint Medicines, Celgene, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Innate Pharma, Janssen, Loxo, MSD, Novartis, Plexxikon, Taiho Pharmaceutical, Toray Industries et Transgene, honoraires de consultation de Bristol Myers Squibb/Celgene, Boehringer Ingelheim, Janssen Oncology et OSE Immunotherapeutics ainsi que des frais de déplacement de OSE Immunotherapeutics et Roche ; Schneider J.* ; Italiano A. a rapporté des rôles de consultation ou de conseil pour Bayer, Boehringer, Daiichy-Sankyo, Merck, MSD, Novartis et Roche, ainsi que des financements de recherche (institution) de Bayer, Beigene, BMS, Boehringer, Daiichy-Sankyo, Invox Pharma, Merck, MSD, Novartis, Pharmamar et Roche ; Hollebecque A. a reçu des honoraires de consultation de Amgen, Sanofi, BMS, Basilea, Incyte, Servier, Relay Therapeutics, Taiho, MSD ; des honoraires de conférence de Servier, Incyte, Seagen ; un soutien pour la participation à des réunions de Pierre-Fabre ; des honoraires de conseil d'administration de Basilea, QED Therapeutics, Taiho, Relay Therapeutics, MSD ; Heist R. a reçu des honoraires de consultation de AbbVie, AstraZeneca, Claim, Daiichi Sankyo, Inc.EMD Serono, Eli Lilly, Novartis, Regeneron et Sanofi et des financements de recherche institutionnelle de AbbVie, Agios, Corvus, Daiichi Sankyo, Inc.Erasca, Eli Lilly, Mirati, Mythic Therapeutics, Novartis et Turning Point ; Shimizu T. a rapporté une relation de consultation/conseil avec AbbVie, Chugai, Kyowa Kirin, Chordia Therapeutics ; des financements de recherche de AbbVie, Eli Lilly, LOXO Oncology, Incyte, Daiichi-Sankyo, Parexel et IQVIA ; des honoraires de Amgen, AbbVie, Chugai, MSD, Daiichi-Sankyo, Eisai, Takeda Oncology, Taiho, IQVIA ; un rôle de conseil scientifique pour AbbVie, Chugai, Kyowa Kirin, Chordia Therapeutics ; un comité scientifique pour ESMO Targeted Anticancer Therapies (TAT) Scientific Committee, Joint Scientific Committee Review External IRB Member of Phase 1 Trials in Hong Kong, HKSAR ; Kim S.Y. a rapporté des rôles de conseil ou de conseil pour Array Biopharma, Incyte, Amgen, Novartis, AstraZeneca, MedImmune, Mirati Therapeutics, Gritstone Bio, Jazz Pharmaceuticals, Merck, Bristol Myers Squibb, Janssen, Mersana, Blueprint Medicines, Daiichi Sankyo, Regeneron, Eli Lilly, Black Diamond Therapeutics et Sanofi ; un rôle de leadership pour Next Oncology ; la possession d'actions ou d'autres intérêts avec Eli Lilly ; la réception de paiements ou d'honoraires de CytomX Therapeutics, AstraZeneca, Merck, Takeda, Amgen, Janssen, Novartis, Bristol Myers Squibb et Bayer ; des financements de recherche de Roche, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Astellas Pharma, MedImmune, Novartis, Incyte, AbbVie, Ignyta, Takeda, Macrogenics, CytomX Therapeutics, LAM Therapeutics, Astex Pharmaceuticals, Bristol Myers Squibb, Loxo Oncology, Arch Therapeutics, Gritstone Bio, Plexxikon, Amgen, Daiichi Sankyo, ADC Therapeutics, Janssen, Mirati Therapeutics, Rubius Therapeutics, Synthekine, Mersana, Blueprint Medicines, Regeneron, Alkermes, Revolution Medicines, Medikine, Black Diamond Therapeutics, BluPrint Oncology, Nalo Therapeutics, Scorpion Therapeutics et ArriVent Biopharma ; Spira A. a rapporté des rôles de conseil ou de conseil pour Array Biopharma, Incyte, Amgen, Novartis, AstraZeneca, MedImmune, Mirati Therapeutics, Gritstone Bio, Jazz Pharmaceuticals, Merck, Bristol Myers Squibb, Janssen, Mersana, Blueprint Medicines, Daiichi Sankyo, Regeneron, Eli Lilly, Black Diamond Therapeutics et Sanofi ; un rôle de leadership pour Next Oncology ; la possession d'actions ou d'autres intérêts avec Eli Lilly ; la réception de paiements ou d'honoraires de CytomX Therapeutics, AstraZeneca, Merck, Takeda, Amgen, Janssen, Novartis, Bristol Myers Squibb et Bayer ; des financements de recherche de Roche, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Astellas Pharma, MedImmune, Novartis, Incyte, AbbVie, Ignyta, Takeda, Macrogenics, CytomX Therapeutics, LAM Therapeutics, Astex Pharmaceuticals, Bristol Myers Squibb, Loxo Oncology, Arch Therapeutics, Gritstone Bio, Plexxikon, Amgen, Daiichi Sankyo, ADC Therapeutics, Janssen, Mirati Therapeutics, Rubius Therapeutics, Synthekine, Mersana, Blueprint Medicines, Regeneron, Alkermes, Revolution Medicines, Medikine, Black Diamond Therapeutics, BluPrint Oncology, Nalo Therapeutics, Scorpion Therapeutics et ArriVent Biopharma ; Cosman R.* ; Sherwood G.* ; Patel S. a rapporté des financements de recherche à l'institution de Amgen, LOXO/Lilly, Black Diamond, Pfizer/Seattle Genetics, Guardant, Genentech et ASCO ; Kim Y.-C. a rapporté des honoraires de consultation de AstraZeneca, Boryung, Takeda et Yuhan ; et des paiements ou honoraires de MSD ; Iams W. a rapporté des rôles de consultation pour AstraZeneca, Sanofi, Genentech, Jazz Pharma, G1 Therapeutics, Mirati, Takeda, Janssen, Amgen, Bristol Myers Squibb, OncLive, Clinical Care Options, Chardan, Outcomes Insights, Cello Health et Curio Science ; Khalil M. a rapporté des financements de recherche de National Cancer Institute (Inst), Johnson ; Fink A. employé et actionnaire d'Eli Lilly and Company ; Lin Y. employé et actionnaire d'Eli Lilly and Company ; Willard M.D. employée et actionnaire d'Eli Lilly and Company ; Socinski M. *Déclarent ne pas avoir de lien d'intérêt en rapport avec ce résumé.