Etude de phase II-III randomisée (IFCT-1701 DICIPLE), comparant une continuation du doublet d’immunothérapie Nivolumab-Ipilimumab jusqu’à progression à une observation chez des patients avec un Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) métastatique après un traitement d’induction de 6 mois par Nivolumab-Ipilimumab

Introduction

L'immunothérapie a révolutionné le traitement de 1ère ligne des CBNPC métastatiques. Sa poursuite au-delà de deux ans chez des patients en contrôle tumoral peut se discuter du fait des risques de toxicité tardive.

Méthodes

L'essai IFCT-1701/DICIPLE est un essai randomisé de non-infériorité comparant chez des patients avec CBNPC métastatique traités par double immunothérapie de 1ère ligne nivolumab-ipilimumab avec une maladie contrôlée à 6 mois, un arrêt de l'immunothérapie avec surveillance et reprise de l'immunothérapie à progression (bras Stop&Go) versus la poursuite de l'immunothérapie jusqu'à progression ou toxicité inacceptable (bras continuation). L'objectif principal était la survie sans progression (SSP) estimée à 20 mois chez des patients avec contrôle de la maladie à 6 mois. L'essai a été interrompu en janvier 2021 devant l’absence d'enregistrement de la combinaison à l'Agence Européenne du Médicament.

Résultats

Entre mai 2018 et janvier 2021, 265 patients ont été inclus, 71 randomisés. Les raisons de non-randomisation à 6 mois de 190 (72%) patients étaient une progression (n=138), un décès (n=11) ou la survenue d’effets indésirables (n=30). Il n'y avait aucun déséquilibre sur les caractéristiques des patients entre les deux bras. La date de point était le 01/08/2022. Dans le bras continuation (n=36), 14 (48%) patients ont progressé, 10 (35%) ont présenté une toxicité conduisant à l'arrêt. 16 patients ont reçu une chimiothérapie de 2ème ligne. Dans le bras Stop&Go (n=35), 18 patients étaient encore en surveillance. 10 patients ont récidivé et été retraités par immunothérapie, 4 l’étaient toujours. 28,6% d’effets indésirables de grade >3 ont été observés dans le bras continuation contre 2,9% dans le bras Stop&Go. La SSP médiane du bras continuation était de 20,8 mois [7,4-36,7] contre 35,2 mois [19,8-NA] dans le bras Stop&Go, avec une SSP à 12 mois de 55,6 % [38,0-69,9] vs 81,2% [62,9-91,1] respectivement. La médiane de survie globale (SG) n'était atteinte dans aucun des 2 bras avec 26 mois [24-31] de recul médian. Le taux de SG à 18 mois était de 79,3% [61,3-89,6] dans le bras continuation vs 93,7% [77,2-98,4] dans le bras Stop&Go.

Conclusion

L'arrêt à 6 mois du doublet d’immunothérapie Nivolumab-Ipilimumab en cas de contrôle tumoral diminue le taux d'effets indésirables sans altérer la survie à long terme. Avec la même stratégie, l'essai de phase 2-3 IFCT-2103 DIAL évalue l'arrêt du pembrolizumab à 6 mois chez les patients en contrôle tumoral après induction par chimio-immunothérapie.