Essai IFCT-2103 DIAL, comparant la poursuite du pembrolizumab jusqu'à 2 ans vs une observation chez des patients ayant un CBNPC métastatique contrôlé à 6 mois : analyse de la phase 2R

Toffart A-C.*¹ ; Mascaux C.² ; Godbert B.³ ; Guguen C.⁴ ; Cadranel J.⁵ ; Dewolf M.⁶ ; Debieuvre D.⁷ ; Bigay L.⁸ ; Lemoine A.⁹ ; Pons-Tostivint E.¹⁰ ; Madelaine J.¹¹ ; Moreau L.¹² ; Giroux-Leprieur E.¹³ ; Chatellier T.¹⁴ ; Dayen C.¹⁵ ; Amour E.¹⁶ ; Langlais A.¹⁶ ; Morin F.¹⁶ ; Cortot A.¹⁷ ; Zalcman G.¹⁸
¹1 Université Grenoble Alpes, Service de Pneumologie et Physiologie, CHU Michallon, La Tronche, France ; ²2 Service de Pneumologie, Nouvel Hôpital Civil, Strasbourg, France ; ³3 Service de Pneumologie, Hôpital Robert Schuman, Metz, France ; ⁴4 Service de Pneumologie et oncologie Thoracique, Centre Hospitalier, Le Mans, France ; ⁵5 Université Paris Sorbonne, Service de Pneumologie et Oncologie Thoracique, Cancer Institute Paris-Sorbonne, Hôpital Tenon, AP-HP, Paris, France ; ⁶6 Service de Pneumologie, CHU de Reims, France ; ⁷7 Service de Pneumologie, Hôpital Emile Muller - GHRMSA, Mulhouse, France ; ⁸8 Service de Pneumologie, CHU de Toulouse, Toulouse, France ; ⁹9 Service d’Oncologie Médicale, Institut Godinot, Reims, France ; ¹⁰10 Service d’oncologie médicale, CHU de Nantes, France ; ¹¹11 Service de Pneumologie, CHU de Caen, France ; ¹²12 Service de Pneumologie, Hôpitaux Civils de Colmar, France ; ¹³13 Université Paris Saclay UVSQ, Cancer Institute AP-HP, Université Paris-Saclay, Department of Respiratory Diseases and Thoracic Oncology, Hôpital Ambroise Paré, Boulogne, France ; ¹⁴14 Service d'Oncologie, Clinique Mutualiste de l'Estuaire, Saint-Nazaire, France ; ¹⁵15 Service de Pneumologie et Maladies infectieuses, Centre Hospitalier de Saint-Quentin, Saint-Quentin, France ; ¹⁶16 InterGroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT), Paris, France ; ¹⁷17 Service de Pneumologie et d’Oncologie Thoracique, CHU de Lille, France ; ¹⁸18 Université Paris Cité, Thoracic Oncology Department & CIC Inserm 1425, Cancer Institute AP-HP Nord, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris, France

Auteur correspondant : Amour E

Introduction

La poursuite de l’immunothérapie pendant deux ans chez les patients porteurs d'un CBNPC métastatique, reste débattue et expose à un risque accru de toxicité. Cet essai étudie une désescalade thérapeutique par arrêt du pembrolizumab chez des patients contrôlés à 6 mois après une induction par chimio-immunothérapie, comparativement à une poursuite jusqu'à 24 mois.

Méthodes

Cet essai randomisé en ouvert a inclus des patients naïfs de traitement, âgés de 18 à 75 ans, porteurs d'un CBNPC métastatique, d'indice de performance (PS) 0-1, sans altération moléculaire tumorale actionnable, stratifiés selon le PS, l'histologie (épidermoïde vs non-épidermoïde), le niveau d'expression tumorale de PD-L1, le sexe et la qualité de la réponse (stable vs réponse objective). Les patients recevaient 4 cycles d’un doublet de chimiothérapie à base de platine, associé au pembrolizumab en 1ère ligne : carboplatine-paclitaxel suivi d'un entretien par pembrolizumab (si cancer épidermoïde), ou platine-pemetrexed suivi d'une poursuite par pembrolizumab + pemetrexed (si cancer non épidermoïde). À 6 mois, les patients en réponse objective ou avec maladie stable et sans toxicité rédhibitoire, étaient randomisés 1 : 1 entre la poursuite du pembrolizumab (± pemetrexed chez les non-épidermoïdes) jusqu'à 2 ans, ou observation (± pemetrexed). Le critère de jugement principal était la survie globale (SG) à 18 mois depuis l'inclusion. Les critères secondaires comportaient la tolérance depuis la randomisation.

Résultats

De mai 2022 à mars 2024, 197 patients ont été inclus (68% d'hommes, âge médian 63 ans, 66% de stade IVB, 71% d'adénocarcinomes). 93 patients (47,2%) ont été randomisés entre la poursuite du pembrolizumab (n=47, bras contrôle) ou le bras de désescalade (n=46), 86 ont été traités. En décembre 2025, l'analyse de phase II a porté sur les 84 premiers patients éligibles (42 par bras). Les deux bras étaient bien équilibrés sur le plan des caractéristiques cliniques et biologiques. Le suivi médian était de 27,9 mois (IC95% [25,0-31,3]). À 18 mois, 83,3% (IC95% [72,1-94,6]) des patients étaient vivants dans le bras continuation vs 88,1% (IC95% [78,3-97,9]) dans le bras désescalade. Chez les 86 patients randomisés et traités, les taux d'effets indésirables (EI) immuno-médiés de grade 3-4 depuis la randomisation étaient de 15,6% et 7,3%, et ceux de tous grades étaient de 86,7% et 51,2%, respectivement dans les bras continuation et désescalade.

Conclusion

Chez les patients avec une maladie tumorale contrôlée après 6 mois de chimio-immunothérapie, des taux de SG à 18 mois similaires ont été observés dans les deux bras, avec une fréquence moindre d'EI dans le bras désescalade. Les inclusions dans la phase 3 de l'essai se poursuivent.

Toffart A-C. consulting fees from AstraZeneca, BMS, MSD, Roche, Janssen, Pfizer, Takeda, Novocure; payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events from AstraZeneca, BMS, MSD, Roche, Janssen, Pfizer, Takeda, Amgen, Fresenius and support for attending meetings and/or travel from Roche Pfizer, Takeda, AstraZeneca and Pharmamar ; Mascaux C. payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events from Amgen, AstraZeneca, BMS, Janssens, MSD, Pfizer, Roche and consulting fees from AstraZeneca, BMS, Janssens, Kephren, MSD, Novartis, Pfizer, Regeneron, Roche, Sanofi,Takeda ; Godbert B. ^* ; Guguen C. ^* ; Cadranel J. consulting fees from Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, BMS, J&J, Pfizer, MSD, Regeneron, Roche, Takeda; honoraria for lectures, presentations or educational events from BMS, MSD, Roche, Regeneron, Takeda; supports for attending meetings from J&J, Takeda, MSD and Pfizer ; Dewolf M. payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events from AstraZeneca, Pfizer, Roche, Johnson&Johnson, MSD, BMS, Regeneron,Takeda; support for attending meetings and/or travel from Pfizer and Roche ; Debieuvre D. grants or contracts (for his institution CPHG) with Roche, AstraZeneca, Lilly, BMS, Chugaï, Pfizer, MSD, Takeda, Bayer, Janssen, Sanofi Aventis, Amgen, AbbVie, Regeneron, Novocure, Pierre Fabre; consulting fees from Roche, BMS, Amgen, AstraZeneca, Pfizer; payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events from AstraZeneca, Chugaï, Roche, Pfizer, MSD, BMS, Amgen, Janssen, Sanofi-Winthrop; support for attending meetings and/or travel Roche, Pfizer, BMS, AstraZeneca, MSD, Janssen, Pharmamar, Takeda, Chugaï; participation on a Data Safety Monitoring Board or Advisory Board for Roche, Pfizer, MSD, BMS, and leadership or fiduciary role in other board, society, committee or advocacy group, unpaid : Collège des Pneumologues des Hôpitaux Généraux (CPHG, vice-president), Société de Pneumologie de Langue Française (member of executive committee), comité départemental de la Ligue Contre le Cancer du Haut-Rhin (member of executive committee), Association pour le développement et la recherche en pneumologie dans le Haut-Rhin (president), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (member of scientific committee). ; Bigay L. payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events from MSD, BMS, AstraZeneca, Takeda, Pierre Fabre and support for attending meetings and/or travel from Pierre Fabre, Pfizer, Janssen Cilag. ; Lemoine A. ^* ; Pons-Tostivint E. consulting fees from AstraZeneca, BMS, Takeda, Daichi Sankyo, Amgen, Roche, Sanofi, MSD; payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events from AstraZeneca, Daichi Sankyo; support for attending meetings and/or travel from Amgen, Roche, AstraZeneca, Sanofi, BMS, Pfizer and participation on a Data Safety Monitoring Board or Advisory Board of AstraZeneca. ; Madelaine J. ^* ; Moreau L. ^* ; Giroux-Leprieur E. consulting fees from Amgen, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers-Squibb, Johnson & Johnson, Lilly, MSD, Novartis, Novocure, Pierre Fabre, Pfizer, Roche, Sanofi, Takeda; support for attending meetings and/or travel from MSD, Roche and participation on a Data Safety Monitoring Board or Advisory Board for Amgen, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers-Squibb, Johnson & Johnson, Lilly, MSD, Novartis, Novocure, Pierre Fabre, Pfizer, Roche, Sanofi, Takeda ; Chatellier T. ^* ; Dayen C. ^* ; Amour E. ^* ; Langlais A. ^* ; Morin F. ^* ; Cortot A. grants or contracts for his institution from Abbvie, Exeliom; consulting fees Roche, Johnson&Johnson, Takeda, Pfizer, Abbvie, MSD, Pierre-Fabre; Payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events from Roche, Johnson&Johnson, Takeda, Pfizer, AstraZeneca, MSD, Pierre-Fabre, Exeliom; support for attending meetings and/or travel from AstraZeneca, Takeda, Roche; Participation on a Data Safety Monitoring Board or Advisory Board for Exelion, InhaTarget; Leadership or fiduciary role in other board, society, committee or advocacy group, unpaid: president of the French Thoracic Intergroup (IFCT). ; Zalcman G. support for attending meetings and/or travel from Abbvie, Amgen, Pharmamar; Participation on a Data Safety Monitoring Board or Advisory Board (payment to his institution) from Roche, BMS, AstraZeneca, Takeda, Inventiva, Pharmamar.
^*Déclarent ne pas avoir de lien d'intérêt en rapport avec ce résumé.