Introduction
La chimiothérapie à base d’étoposide et de platine, associée à un anti-PD-L1, constitue le traitement de référence du CBPC de stade étendu. L’étoposide pourrait avoir un effet délétère sur l'activation lymphocytaire. TAXIO est un essai de phase II, multicentrique, monobras et « preuve de concept » conçu pour évaluer l'efficacité et la tolérance d'une chimiothérapie sans étoposide associant le durvalumab (durva) au paclitaxel et au carboplatine dans le CBPC de stade étendu.
Méthodes
Les patients (pts) avec CBPC de stade étendu, PS 0 à 1, ont été inclus dans l'étude et ont reçu 4 cycles d'induction comprenant 1 500 mg de durva + 200 mg/m² de paclitaxel + carboplatine AUC6 (PCD) toutes les 3 semaines, puis du durva en monothérapie toutes les 4 semaines jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal était la survie globale à 12 mois (OS@12m). Les critères d'évaluation secondaires incluaient le taux de réponse objective (ORR), la survie globale (OS), l’OS à 24 et 36 mois, la survie sans progression (PFS), la durée de réponse et la tolérance. La PFS et l’ORR ont également été évalués par un comité d’évaluation indépendant. Pour rejeter l'hypothèse nulle et atteindre un taux de survie à 12 mois d'au moins 55,7% (34 pts), 61 pts étaient nécessaires.
Résultats
68 pts ont été inclus entre novembre 2023 et février 2025. Les caractéristiques des pts étaient les suivantes : âge médian de 66,6 ans ; 51,5% de femmes, 67,6% de PS1, 19,1% avec des métastases cérébrales et 51,5% avec des métastases hépatiques. Le nombre médian de cycles était de 4 pour la chimiothérapie et de 6 pour le durva. Le suivi médian était de 17,1 mois. L’OS@12m des 61 premiers pts inclus était de 57,4% [IC 95% : 44,1-70,0]. L’OS médiane était de 14,5 mois [IC 95% : 9,9-17,6]. L’ORR était de 82,4% [IC 95% : 73,3-91,4]. La PFS médiane était de 4,6 mois [IC 95% : 4,4-4,7]. Des événements indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 3 à 5 sont survenus chez 48,5% des pts, dont 2 décès (septicémie).
Conclusion
Dans l'essai TAXIO, l’association PCD a montré des signes d'amélioration de l’OS@12m et a atteint son objectif statistique. La tolérance était conforme aux profils de sécurité connus des médicaments administrés, sans qu’aucun nouveau signal de sécurité n’ait été observé. Administrable en une seule journée, l’association PCD représente une alternative à l’étoposide associé au platine, avec une synergie potentiellement supérieure avec le durvalumab, justifiant son évaluation dans de futurs essais d'immunothérapie.