Corrélation entre l'atteinte des voies aériennes, l'activité de la maladie et l'effet du dupilumab sur les exacerbations et la fonction respiratoire dans la BPCO : études BOREAS et NOTUS

Regard L.*¹ ; Couillard S.² ; Petousi N.³ ; Ramakrishnan S.^4,5,6 ; Buhl R.⁷ ; Roche N.¹ ; Chen R.^8,9 ; Sugiura H.¹⁰ ; Xia C.¹¹ ; Cunoosamy D.¹² ; Soliman M.¹¹ ; Pavord ID.³
¹Hôpital Cochin AP-HP. Centre, Université Paris, Paris, France ; ²University of Sherbrooke, Sherbrooke, QC, Canada ; ³Respiratory Medicine Unit and Oxford Respiratory National Institute for Health Research Biomedical Research Centre, University of Oxford, Oxford, Royaume-Uni ; ⁴Institute for Respiratory Health, University of Western Australia, Perth, WA, Australie ; ⁵Sir Charles Gairdner Hospital, Perth, WA, Australie ; ⁶UWA Medical School, University of Western Australia, Perth, WA, Australie ; ⁷Mainz University Hospital, Mainz, Allemagne ; ⁸Guangzhou Institute of Respiratory Health, First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, Chine ; ⁹Hetao Institute of Guangzhou National Laboratory, Guangzhou, Chine ; ¹⁰Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Miyagi, Japon ; ¹¹Regeneron Pharmaceuticals Inc., Tarrytown, NY, États-Unis ; ¹²Sanofi, Cambridge, MA, États-Unis

Auteur correspondant : Regard L.

Introduction

La BPCO se caractérise par une atteinte progressive et irréversible des voies aériennes, associée à un risque accru d’exacerbations. Dans les études BOREAS et NOTUS, le dupilumab a significativement réduit les exacerbations et amélioré la fonction respiratoire chez des patients atteints de BPCO avec inflammation de type 2 (IT2). Cette analyse a évalué l’interaction entre le degré d’atteinte des voies aériennes (VEMS en % de la valeur prédite ou ppVEMS) et l’activité de la maladie (taux des biomarqueurs de type 2), dans la prédiction du risque d’exacerbation et du déclin de la fonction respiratoire.

Méthodes

BOREAS (NCT03930732) et NOTUS (NCT04456673), deux essais de phase III, randomisés, contrôlés vs placebo, ont inclus des patients âgés de 40 à 85 ans atteints de BPCO avec IT2 (EOS sanguins≥300 cellules/µL) sous triple thérapie inhalée. Les patients ont reçu dupilumab 300 mg ou un placebo toutes les 2 semaines pendant 52 semaines. Cette analyse post hoc des données des deux études a porté sur les patients disposant des valeurs initiales de FeNO et d’EOS. Des modèles de régression par splines ont permis d’évaluer le taux annualisé d’exacerbations en fonction des taux initiaux d’EOS et de FeNO, ainsi que la variation du VEMS post-BD à la semaine 52 en fonction du taux initial de FeNO, après stratification selon le ppVEMS post-BD initial (≤40%, 40-60% ou>60%).

Résultats

1726 patients ont été inclus (dupilumab : n=861 ; placebo : n=865). Dans les deux bras, les patients avec un ppVEMS post-BD≤40% ont présenté plus d’exacerbations que ceux avec un ppVEMS 40-60% ou>60%. Comparativement au placebo, le dupilumab a réduit les exacerbations modérées à sévères dans tous les sous-groupes, avec un effet numériquement plus marqué chez les patients avec des valeurs plus élevées de FeNO (fig. 1A) ou d’EOS (fig. 1B), sans interaction statistiquement significative. Le dupilumab a également amélioré le VEMS post-BD à la semaine 52, avec un bénéfice plus important chez les patients ayant une FeNO initiale élevée (p=0,049 ; fig. 1C). Les améliorations étaient plus modestes chez les patients avec un ppVEMS≤40% que chez ceux avec une fonction respiratoire mieux préservée.

Conclusion

Le dupilumab a réduit les exacerbations et amélioré la fonction respiratoire quels que soient les valeurs initiales de ppVEMS. Les patients présentant une fonction respiratoire moins altérée et des biomarqueurs de type 2 élevés à l’inclusion ont obtenu les meilleurs résultats. Ces données suggèrent qu’une instauration précoce du dupilumab dans la BPCO pourrait être plus bénéfique, notamment chez les patients avec des biomarqueurs IT2 élevés.

Regard L. Sanofi, Chiesi, GSK, AstraZeneca. ; Couillard S. AstraZeneca, bioMérieux, National Institute for Health and Care Research Oxford Biomedical Research Centre, Quebec Respiratory Health Research Network, Sanofi-Regeneron Pharmaceuticals Inc. – subventions de recherche non restrictives ; Association Pulmonaire du Québec – chaire de recherche en médecine respiratoire ; AstraZeneca, GSK, Sanofi-Regeneron Pharmaceuticals Inc.Valeo Pharma – honoraires de conférencier ; AstraZeneca, FirstThought, GSK, Sanofi-Regeneron Pharmaceuticals Inc. – honoraires de conseil ; AstraZeneca – parrainage pour participer/intervenir à des congrès scientifiques internationaux ; Biometry Inc. (société développant un dispositif FeNO [myBiometry]) – membre du comité consultatif et bénéficiera d'options sur actions. ; Petousi N. Asthma-Lung UK, NIHR Oxford BRC – soutien sous forme de subventions ; AMGEN – participation à un comité consultatif ; AstraZeneca – honoraires de conférencier ; Chiesi, GSK – prise en charge des frais de déplacement pour congrès. ; Ramakrishnan S. Charlies Foundation for Research, National Institute for Health and Care Research – soutien salarial ; AstraZeneca, Chiesi, GSK, Sanofi – honoraires de conférencier ; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi – prise en charge des frais de déplacement pour conférences ; GSK, Sanofi – participation à des comités consultatifs ; Connect Biopharma – honoraires de conseil. ; Buhl R. Boehringer Ingelheim, GSK, Novartis, Roche – subventions à l'Université de Mayence ; AstraZeneca, Berlin-Chemie, Boehringer Ingelheim, Chiesi, Cipla, GSK, Novartis, Roche, Sanofi, Teva – honoraires personnels ; tous en dehors des travaux soumis. ; Roche N. GSK, Novartis, Chiesi – subventions ou contrats ; AstraZeneca, Chiesi, GSK, Pfizer, Sanofi, Teva – honoraires de conseil ; AstraZeneca, Chiesi, GSK, MSD, Pfizer, Sanofi, Zambon – honoraires pour conférences, présentations, rédaction de manuscrits ou événements éducatifs. ; Chen R. AstraZeneca, GSK, Philips Respironics – financement de la recherche ; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, GSK, MSD, Novartis, Pfizer, Sanofi – honoraires de conférencier. ; Sugiura H. AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, GSK, Sanofi – comité consultatif et honoraires de conférencier. ; Xia C. Regeneron Pharmaceuticals Inc. – employé et actionnaire. ; Cunoosamy D. Sanofi – employé, peut détenir des actions et/ou des options d'achat d'actions dans la société. ; Soliman M. Regeneron Pharmaceuticals Inc. – employé et actionnaire. ; Pavord ID. Aerocrine AB, Almirall, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, GSK, Novartis, Regeneron Pharmaceuticals Inc.Sanofi, Teva Pharmaceuticals – honoraires de conférencier ; AstraZeneca, GSK, Regeneron Pharmaceuticals Inc.Sanofi, Teva Pharmaceuticals – rémunérations pour l'organisation d'événements éducatifs ; Almirall, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, Circassia, Dey Pharma, Genentech, GSK, Knopp Biosciences, Merck, MSD, Napp Pharmaceuticals, Novartis, Regeneron Pharmaceuticals Inc.RespiVert, Sanofi, Schering-Plough, Teva Pharmaceuticals – honoraires de conseil ; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, GSK, Napp Pharmaceuticals, Regeneron Pharmaceuticals Inc.Sanofi, Teva Pharmaceuticals – parrainage de congrès scientifiques internationaux ; Chiesi – subvention de recherche.