Introduction
Le nérandomilast est un inhibiteur préférentiel de la PDE4B doté d’effets antifibrosants, immunomodulateurs et vasculaires. Dans l’étude de phase III FIBRONEER-IPF, le nérandomilast a ralenti la progression de la maladie, avec une réduction significative du déclin de la CVF à la semaine 52 vs placebo.
Méthodes
Cette analyse visait à étudier les effets du nérandomilast sur les biomarqueurs protéiques plasmatiques chez les patients atteints de FPI. Des échantillons de plasma prélevés à l’inclusion ainsi qu’aux semaines 6, 12 et 26 de l’étude FIBRONEER-IPF ont été analysés. Les biomarqueurs des protéines plasmatiques ont été mesurés à l’aide de panels Luminex ou d’immunodosages chimioluminescents. Les rapports de variation par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs sous nérandomilast 18 mg deux fois par jour comparativement au placebo ont été analysés à l’aide de modèles mixtes à mesures répétées.
Résultats
À l’inclusion, parmi les 1177 patients ayant reçu le traitement à l’étude, l’âge moyen était de 70,2 ans et la CVF moyenne de 78,2% de la valeur théorique. Par rapport au placebo, le nérandomilast 18mg a entraîné des modifications significatives de plusieurs biomarqueurs (Tableau 1) : diminution de la protéine D du surfactant (SP-D), du KL-6 et de la prostasine (marqueurs de fibrose et lésion épithéliale), modifications des taux de CCL-5 et la protéine C-réactive (inflammation), diminution de l’E-sélectine et du NT-proBNP (intégrité vasculaire). Ces effets ont été observés en monothérapie et en association avec le nintédanib ou la pirfénidone.
Conclusion
Ces données suggèrent que nérandomilast exerce précocement des effets antifibrosants, immunomodulateurs et vasculaires chez les patients atteints de FPI.