Introduction
Les bouchons muqueux chez les patients atteints de Bronchopneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) contribuent à l'obstruction des voies aériennes, au déclin accéléré du VEMS, et augmentent le risque d'exacerbations et de mortalité. L'association entre les éosinophiles sanguins et les bouchons muqueux, rapportée dans les cohortes COPDGene et ECLIPSE, reste peu étudiée quant à sa reproductibilité et aux mécanismes moléculaires sous-jacents.
Méthodes
Une approche systématique à plusieurs niveaux a été utilisée : 1) Analyse des scanners thoraciques de 233 patients BPCO (GOLD 1-4) de la cohorte SPIROMICS avec quantification des bouchons muqueux dans 20 segments bronchiques (score 0-20) ; 2) Caractérisation des corrélats structurels de l'obstruction bronchique par paramètres scanographiques et validation des associations entre score de bouchons muqueux, éosinophiles sanguins et fonction respiratoire ; 3) Intégration des données multiomiques (transcriptomique sanguine, protéomique plasmatique) aux paramètres scanographiques pour identifier mécanismes et biomarqueurs associés.
Résultats
Un taux élevé d’éosinophiles sanguins était associé à un risque accru de bouchons muqueux : 75,9% des patients avec éosinophiles sanguins≥300 cellules/µL présentaient des bouchons muqueux contre 63,4% des patients avec éosinophiles sanguins < 300 cellules/µL (p=0,0478). Les patients avec bouchons muqueux présentaient une fonction respiratoire plus altérée : VEMS diminué (p=5,54×10⁻⁹), VEMS/CVF réduit (p=6,46×10⁻¹¹), paroi bronchique épaissie (Pi10 ; p=0,00488), volume expiratoire total augmenté (p=3,19×10⁻⁸) et rapport voies aériennes/poumon diminué (p=5,88×10⁻⁵). Ils avaient également des IgE plus élevées (p=0,0250), maximales chez ceux avec éosinophiles sanguins≥300/µL et score>11. L'analyse transcriptomique a révélé un enrichissement de la voie IL-4 (p ajusté=0,00499) et de la signature in vitro du dupilumab (p ajusté=0,026). L’enrichissement de la dégranulation neutrophilique observé (p ajusté=1,49×10⁻⁸) suggère qu'une inflammation neutrophilique pourrait contribuer, conjointement ou indépendamment de l'inflammation de type 2.
Conclusion
Cette analyse multiomique identifie des marqueurs de l’inflammation de type 2 clés associés aux bouchons muqueux dans la BPCO : IgE plasmatiques élevées et enrichissement de la voie IL-4. Ces observations, confirmant la relation entre éosinophiles sanguins et bouchons muqueux, apportent des arguments mécanistiques pour le rôle de l'inflammation de type 2 et suggèrent que les thérapies ciblant cette voie pourraient réduire les bouchons muqueux chez les patients atteints de BPCO.