Tozorakimab réduit le nombre de segments pulmonaires avec des bouchons muqueux chez les patients atteints de BPCO à haut risque d'exacerbations : analyse issue des études jumelles de phase III OBERON et TITANIA

Washko G.¹ ; Sciurba FC.² ; Watz H.^3,4 ; Bourdin A.*⁵ ; Singh D.⁶ ; Bhatt SP.^7,8 ; Han M.⁹ ; Greening N.¹⁰ ; Kirby M.¹¹ ; Fung E.¹² ; Gispert JD.¹³ ; Sherlock SP.¹⁴ ; Jenkins M.¹⁵ ; Mikosz M.¹⁶ ; Bardsley S.¹⁷ ; Fagerås M.¹⁸ ; Patel R.¹⁹ ; Martin N.^17,20 ; Psallidas I.²¹
¹Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA, USA ; ²Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA ; ³Velocity Clinical Research Germany, Ahrensburg, Germany ; ⁴University of Luebeck, Airway Research Center North (ARCN), German Center for Lung Research (DZL), Luebeck, Germany ; ⁵PhyMedExp, University of Montpellier, CNRS, INSERM, CHU de Montpellier, Montpellier, France ; ⁶Medicines Evaluation Unit, an IQVIA business, Manchester University NHS Foundation Trust, University of Manchester, Manchester, UK ; ⁷Center for Lung Analytics and Imaging Research, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA ; ⁸Division of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA ; ⁹University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA ; ¹⁰University of Leicester, Glenfield Hospital, UK ; ¹¹Toronto Metropolitan University, Toronto, Canada ; ¹²Global Clinical Development, Respiratory and Immunology BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK ; ¹³Clinical Imaging, Respiratory and Immunology, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Barcelona, Spain ; ¹⁴Clinical Imaging, Respiratory and Immunology, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Waltham, MA, USA ; ¹⁵Biometrics, Respiratory and Immunology BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK ; ¹⁶Respiratory and Immunology, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Warsaw, Poland ; ¹⁷Respiratory and Immunology, BioPharmaceuticals Medical, AstraZeneca, Cambridge, UK ; ¹⁸Global Medical, Respiratory and Immunology, BioPharmaceuticals Medical, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden ; ¹⁹Respiratory and Immunology, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK ; ²⁰Institute for Lung Health, National Institute for Health and Care Research, Leicester Biomedical Research Centre, University of Leicester, Leicester, UK ; ²¹Clinical Development, Respiratory and Immunology, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Boston, MA, USA

Auteur correspondant : Fabry-Vendrand C.

Introduction

Les bouchons muqueux constituent une caractéristique cliniquement pertinente de la BPCO et sont associés à une évolution défavorable de la maladie. Tozorakimab est un anticorps monoclonal ciblant l'IL-33, une cytokine jouant un rôle clé dans la physiopathologie de la BPCO. L’objectif de cette analyse était d’évaluer l'effet de tozorakimab, comparé au placebo, sur les bouchons muqueux chez des patients atteints de BPCO présentant des antécédents d'exacerbations.

Méthodes

Les études OBERON (NCT05166889) et TITANIA (NCT05158387) étaient deux essais de phase III, randomisés, en double aveugle et répliqués. Les patients ont été randomisés pour recevoir du tozorakimab 300 mg toutes les 4 semaines (Q4W), toutes les 8 semaines (Q8W) ou un placebo par voie sous-cutanée. Les scanners thoraciques, réalisés à l'inclusion et à la semaine 52, ont été analysés afin d'évaluer la présence de bouchons muqueux dans les 18 segments pulmonaires, selon une méthode de double lecture centralisée avec adjudication au niveau segmentaire. L’évolution du score moyen des bouchons muqueux (MPS) segmentaire entre l’inclusion et la semaine 52, en considérant uniquement les bouchons dont le diamètre externe de la paroi était supérieur ou égal à 2 mm, a été comparée entre les groupes de traitement.

Résultats

Parmi les 2 306 patients randomisés, 704 disposaient de mesures du MPS segmentaire à l'inclusion et à la semaine 52 et ont été inclus dans cette analyse. Une réduction dose-dépendante du MPS segmentaire a été observée. Comparativement au placebo, tozorakimab administré toutes les 4 semaines (Q4W) a significativement réduit le MPS segmentaire chez les anciens fumeurs (différence moyenne : -0,703 ; p=0,0020 ; réduction relative par rapport à l'inclusion : -25% pour tozorakimab Q4W, -6% pour le placebo) et dans la population totale (différence moyenne : -0,959 ; p=0,0005 ; réduction relative par rapport à l'inclusion : -25% pour tozorakimab Q4W, -3% pour le placebo). (Figure)

Conclusion

Tozorakimab est le premier traitement biologique à avoir démontré une réduction significative du nombre de segments pulmonaires présentant des bouchons muqueux dans une large population de patients atteints de BPCO, qu'ils soient fumeurs actifs ou anciens fumeurs.

Washko G. a perçu des honoraires d'AstraZeneca ; Sciurba FC. a perçu des honoraires d'AstraZeneca ; Watz H. a perçu des honoraires d'AstraZeneca ; Bourdin A. a perçu des honoraires d'AstraZeneca ; Singh D. a perçu des honoraires d'AstraZeneca ; Bhatt SP. a perçu des honoraires d'AstraZeneca ; Han M. a perçu des honoraires d'AstraZeneca ; Greening N. a perçu des honoraires d'AstraZeneca ; Kirby M. a perçu des honoraires d'AstraZeneca ; Fung E. est salariée d'AstraZeneca et peut détenir des actions ou stock-options AstraZeneca ; Gispert JD. est salariée d'AstraZeneca et peut détenir des actions ou stock-options AstraZeneca ; Sherlock SP. est salariée d'AstraZeneca et peut détenir des actions ou stock-options AstraZeneca ; Jenkins M. est salariée d'AstraZeneca et peut détenir des actions ou stock-options AstraZeneca ; Mikosz M. est salariée d'AstraZeneca et peut détenir des actions ou stock-options AstraZeneca ; Bardsley S. est salariée d'AstraZeneca et peut détenir des actions ou stock-options AstraZeneca ; Fagerås M. est salariée d'AstraZeneca et peut détenir des actions ou stock-options AstraZeneca ; Patel R. est salariée d'AstraZeneca et peut détenir des actions ou stock-options AstraZeneca ; Martin N. est salariée d'AstraZeneca et peut détenir des actions ou stock-options AstraZeneca ; Psallidas I. est salariée d'AstraZeneca et peut détenir des actions ou stock-options AstraZeneca