Introduction
La Bronchopneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) touche plus de 400 millions de personnes dans le monde et constitue la troisième cause de décès. Il existe un besoin urgent de nouvelles cibles moléculaires, notamment vis-à-vis de la composante muco-obstructive de la BPCO sur laquelle les thérapeutiques actuelles ont une efficacité limitée.
La signalisation purinergique, dont l'ATP est l'agoniste principal, pourrait jouer un rôle, particulièrement le récepteur P2X7. Il est impliqué dans l'activation de l'inflammasome NLRP3 entraînant la production d'IL-1β [1], et dans la pathogénèse de l'inflammation induite par la fumée de cigarette [2].
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'implication de P2X7 dans le remodelage de l'épithélium bronchique et l'inflammation associée à la BPCO.
Méthodes
L'expression et la localisation de P2X7 ont été étudiées dans les voies aériennes des patients atteints de BPCO, sur échantillons pulmonaires à partir de données publiques de séquençage ARN et sur explants pulmonaires.
L'expression et la localisation de P2X7 ont été étudiées in vitro sur des cultures de cellules épithéliales primaires des voies aériennes humaines en interface air-liquide (ALI), issues de polypes nasaux (n=6), en condition contrôle et sous stimulation inflammatoire par l'IL-13.
L'expression de P2X7 et la signature inflammatoire ont été étudiées à partir de brossages bronchiques et de lavages broncho-alvéolaires (LBA) issus de sujets témoins (n=14) et de patients BPCO (n=14).
Résultats
Comparée à des sujets non BPCO, l'expression de P2X7 est 39% supérieure dans l'épithélium bronchique des patients atteints de BPCO (p=0,003).
Présent au cours du processus de différenciation des cellules épithéliales des voies respiratoires en interface air-liquide, le récepteur P2X7 est observé au pôle apical après stimulation par l'IL-13.
Ex vivo, à partir de brossages bronchiques, l'expression de P2X7 est associée à une expression plus élevée de MUC5AC (r=0,65, p=0,01), un tabagisme en paquets-années plus élevé (r=0,49, p< 0,01) et un VEMS plus bas (r=-0,63, p=0,02).
Un profil cytokinique spécifique, associé à la surexpression de P2X7 sur brossages bronchiques, a été identifié dans le LBA de patients atteints de BPCO.
Conclusion
Nos résultats suggèrent une association entre l'expression du récepteur P2X7, la composante muco-obstructive et l'inflammation au cours de la BPCO.
P2X7 pourrait jouer un rôle clé dans le remodelage épithélial et pourrait constituer une cible potentielle pour rétablir l'homéostasie mucociliaire dans la BPCO.
Références
[1] Immunity. juill 2017 : 47(1):15-31.
[2] Am J Respir Cell Mol Biol. mars 2011 ; 44(3):423-9.