Introduction
Tozorakimab est un anticorps monoclonal anti-IL-33 inhibant à la fois les voies de l’IL-33 oxydée et réduite. Dans les études de phase III répliquées OBERON (NCT05166889) et TITANIA (NCT05158387), tozorakimab a réduit significativement le taux annualisé d’exacerbations modérées/sévères par rapport au placebo chez les patients atteints de BPCO ayant des antécédents d’exacerbations, aussi bien chez les anciens fumeurs que dans la population totale incluant des anciens fumeurs et des fumeurs actifs [1]. Cette analyse préspécifiée a évalué les données poolées d’efficacité et de tolérance issues des études OBERON et TITANIA.
Méthodes
Dans les études OBERON et TITANIA, les patients éligibles étaient anciens fumeurs ou fumeurs actifs, atteints de BPCO, présentant des antécédents d’exacerbations dans l’année précédente malgré un traitement inhalé de fond standard stable. Il n’y avait pas de critère de sélection en lien avec le taux d’éosinophiles sanguins. Cette première analyse poolée a permis d’évaluer tozorakimab 300 mg administré toutes les 4 semaines (Q4W) par voie sous-cutanée, en complément du traitement de fond, par rapport à un placebo sur une période de 52 semaines. Le taux annualisé d’exacerbations modérées/sévères a été évalué chez les anciens fumeurs (critère d’évaluation principal) ainsi que dans la population totale incluant des anciens fumeurs et des fumeurs actifs (premier critère secondaire clé). Les taux annualisés d’exacerbations sévères (hospitalisation de plus de 24 heures ou décès) et d’exacerbations ayant conduit à une prise en charge hospitalière (hospitalisation et/ou passage aux urgences quelle qu’en soit la durée, ou décès) constituaient des critères d’évaluation secondaires.
Résultats
L’ensemble des données poolées comprenait 1 750 patients (tozorakimab Q4W : 884 ; placebo : 866). Les caractéristiques à l’inclusion étaient équilibrées entre les groupes de traitement. Tozorakimab Q4W a réduit le taux annualisé d’exacerbations modérées/sévères chez les anciens fumeurs ainsi que dans la population totale (Figure). Les taux annualisés d’exacerbations sévères et d’exacerbations ayant conduit à une prise en charge hospitalière ont également été réduits par rapport au placebo chez les anciens fumeurs et dans la population totale (Figure). Dans les analyses en sous-groupes, un bénéfice cliniquement pertinent a été observé quel que soit à l’inclusion le seuil d’éosinophilie sanguine, la sévérité de l’obstruction bronchique et le statut tabagique. Les événements indésirables étaient globalement équilibrés entre les groupes de traitement.
Conclusion
Dans cette analyse poolée préspécifiée des études OBERON et TITANIA, l’ajout du tozorakimab a entraîné une réduction de 30% du taux d’exacerbations modérées/sévères dans une large population de patients atteints de BPCO présentant des antécédents d’exacerbations qu'ils soient anciens fumeurs ou fumeurs actifs. Des réductions similaires ont été observées pour le taux d’exacerbations sévères et pour le taux d’exacerbations ayant conduit à une prise en charge hospitalière. Tozorakimab a présenté un profil de tolérance favorable.
Références
[1] Sciurba FC, Watz H, Bourdin A, et al. Tozorakimab to Prevent COPD Exacerbations. N Engl J Med. DOI : 10,1056/NEJMoa2606998.