La stabilité de la maladie peut être obtenue chez un large panel de patients atteints de BPCO traités par mepolizumab : résultats poolés des essais de phase III randomisées contrôlés

Singh D.^1,2 ; Vogelmeier C-F.³ ; Martinez F-J.⁴ ; Roche N.*⁵ ; Watz H.⁶ ; Biswas A.⁷ ; Stacey R.⁸ ; Kolterer S.⁹ ; Han M-K.¹⁰
¹Division of Immunology, Immunity to Infection and Respiratory Medicine, École des sciences biologiques, Université de Manchester, Manchester, Royaume-Uni. ; ²Medicines Evaluation Unit, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, Royaume-Uni ; ³Département de Médecine, Pneumologie et Médecine de soins intensifs, Centre médical Universitaire de Giessen et Marburg, Université Philipps de Marburg, Centre allemand de recherche Pulmonaire, Marburg, Allemagne ; ⁴Université du Massachusetts Chan, Worcester, Massachusetts, États-Unis ; ⁵Service de Pneumologie, AP-HP Centre, Université Paris Cité, Hôpital et Institut Cochin, Paris, France ; ⁶Velocity Clinical Research Germany GmbH, Ahrensburg, Allemagne ; ⁷Biostatistiques, GSK, Bengaluru, Karnataka, Inde ; ⁸Affaires médicales globales, Médecine générale, GSK, Londres, Royaume-Uni ; ⁹Specialty Care, GSK, Londres, Royaume-Uni ; ¹⁰Pneumologie et soins intensifs, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan, États-Unis.

Auteur correspondant : Singh D

Introduction

L’activité de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) comprend les exacerbations, qui contribuent à sa progression en aggravant les symptômes et la fonction pulmonaire. La stabilité de la maladie, définie par le maintien d’un faible niveau d’activité après optimisation de la prise en charge, est un objectif thérapeutique émergent, ambitieux et atteignable dans la BPCO. Le mépolizumab est un traitement d’entretien additionnel approuvé chez les adultes atteints de BPCO à phénotype éosinophilique, dont l’efficacité a été démontrée dans plusieurs essais contrôlés randomisés de phase III. Cette analyse groupée a évalué l’effet du mépolizumab sur la stabilité de la maladie dans la BPCO.

Méthodes

METREX, METREO et MATINEE étaient des essais contrôlés randomisés de phase III évaluant l’efficacité du mépolizumab 100 mg vs placebo chez des patients atteints de BPCO, avec antécédents d’exacerbations et sous trithérapie. Cette analyse poolée post hoc, réalisée chez les patients présentant un taux d’éosinophiles sanguins≥300 cellules/µL au screening, a évalué la stabilité de la maladie dans la population globale (N=1146) et selon la classification GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease). À la semaine 52, la stabilité de la maladie était définie par un critère composite à trois composantes : 1) absence d’exacerbation modérée ou sévère ; 2) variation≤0 du score au COPD Assessment Test par rapport à l’inclusion ; 3) variation≥0 mL du volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) par rapport à l’inclusion.

Résultats

À la semaine 52, la stabilité de la maladie a été obtenue chez une proportion plus élevée de patients recevant une trithérapie associée au mépolizumab vs placebo (18% [102/568] vs 15% [84/578]). Parmi les différentes composantes, l'absence d'exacerbation constituait le principal facteur expliquant la différence numérique observée entre les groupes, avec les taux suivants : exacerbations (52% [295/568] vs 42% [242/578]), état de santé (54% [309/568] vs 53% [306/578]) et fonction pulmonaire (45% [256/568] vs 43% [247/578]). Dans tous les sous-groupes GOLD, cette proportion était plus élevée sous mépolizumab que sous placebo (GOLD 2 : 26% vs 23% ; GOLD 3 : 11% vs 9% ; GOLD 4 : 16% vs 6%) (Figure).

Conclusion

Parmi les patients atteints de BPCO présentant un taux d’éosinophiles sanguins≥300 cellules/µL et recevant une trithérapie, la stabilité de la maladie a été atteinte chez une plus grande proportion de patients traités par mépolizumab vs placebo. La stabilité de la maladie est donc atteignable avec le mépolizumab chez des patients insuffisamment contrôlés malgré une trithérapie, dans un large éventail de formes cliniques de BPCO.

Financement : GSK (117106/117113/208657)

Présenté précédemment au congrès ATS 2026

Singh D. a bénéficié d’une prise en charge pour participer et intervenir lors de congrès internationaux, ainsi que d’honoraires pour des conférences ou pour sa participation à des comités consultatifs de la part des entreprises suivantes : Adovate, Almirall, Anaveon, Apogee, Arcutis Biotherapeutics, Arrowhead, AstraZeneca, Belenos Biosciences, Bial, Celldex, Chiesi, Cipla, CONNECT Biopharm, Covis, DevPro Biopharma LLC, Elpen, Empirico, EpiEndo, Generate Biomedicines, GSK, Glenmark, Jasper, Kinaset Therapeutics, KOLON, Kymera, Lupin, Melodia, Menarini, MicroA, OM Pharma, Orient EuroPharma, Recipharm, Revolo, RIGImmune Inc.Roche, Roivant Sciences, Sanofi, Sitryx, Synairgen, Tetherex, UCB, Upstream, Verona Pharma, Winward, Zura Bio et Zymeworks. ; Vogelmeier C-F. a effectué des présentations lors de symposiums et/ou participé à des comités consultatifs scientifiques sponsorisés par Aerogen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, CSL Behring, Grifols, GSK, Insmed, MedUpdate, Menarini, Novartis, Nuvaira, Roche et Sanofi. ; Martinez F-J. a reçu des subventions du NHLBI, d’AstraZeneca, de Chiesi, de GSK et de Sanofi/Regeneron ; des honoraires de consultant d’AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, CSL Behring, Gala, GSK, Novartis, Polarean, Pulmonx, Sanofi/Regeneron, Sunovion, Teva, Theravance, Viatris et Verona ; ainsi qu’une rémunération ou des honoraires versés par UpToDate pour des conférences, présentations, interventions, activités de rédaction de manuscrits ou événements éducatifs. FJM est également membre du comité de surveillance des données de sécurité de Medtronic. ; Roche N. a reçu des subventions et des honoraires personnels de Chiesi, Pfizer et GSK, ainsi que des honoraires personnels d’Austral, Biosency, MSD, AstraZeneca, Nuvaira, Sanofi et Zambon. ; Watz H. déclare avoir reçu d’AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chiesi, GSK, Novartis et Sanofi des honoraires de consultant, des rémunérations ou honoraires, une rémunération pour des témoignages en qualité d’expert, un soutien pour participer à des réunions, ainsi que des rémunérations liées à sa participation à des comités de surveillance des données de sécurité ou à des comités consultatifs. ; Biswas A. est employé par GSK et détient des participations financières dans l’entreprise. ; Stacey R. est employé par GSK et détient des participations financières dans l’entreprise. ; Kolterer S. est employé par GSK et détient des participations financières dans l’entreprise. ; Han M-K. a reçu des honoraires personnels d’AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, GSK, Novartis, Pulmonx, Teva, Verona, Merck, Sanofi, DevPro, Aerogen, Polarean, Regeneron, United Therapeutics, Cipla et Chiesi, ainsi que des options sur actions de Meissa Vaccines et d’Altessa Biopharma. MKH a également reçu un soutien à la recherche en nature ou des financements versés à son institution de la part des National Institutes of Health, de Novartis, Sunovion, Nuvaira, Sanofi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Gala Therapeutics, Biodesix, de la COPD Foundation et de l’American Lung Association. MKH a enfin participé aux comités de surveillance des données de sécurité de Novartis et de Medtronic, les financements correspondants ayant été versés à son institution.