Introduction
L’histiocytose Langerhansienne (HL) et la maladie d'Erdheim-Chester (MEC) sont liées à une activation constitutive de la voie MAPK, ciblable par inhibiteurs de BRAF ou de MEK. Si l'efficacité de ces traitements est bien établie dans les formes systémiques sévères, leur effet sur l'atteinte pulmonaire reste peu étudié. Nous rapportons ici notre expérience de ces traitements dans l’atteinte pulmonaire d'HL ou de forme mixte HL/MEC.
Méthodes
Tous les patients atteints d’HL ou d’histiocytose mixte HL/MEC avec atteinte pulmonaire traités par thérapie ciblée MAPK ont été inclus. Une évaluation clinique, fonctionnelle respiratoire, scanographique et métabolique était réalisée à l’inclusion et sous traitement. Le critère de jugement principal était l’incidence cumulée de réponse fonctionnelle respiratoire à 6 mois, définie par une amélioration≥10% de la capacité vitale forcée (CVF) et/ou du volume expiratoire maximal en une seconde (VEMS), avec une augmentation d’au moins 200 ml de la valeur absolue du VEMS.
Résultats
Douze patients (6 femmes, âge médian 55 ans [28 – 67], 2 fumeurs actifs, 10 ex-fumeurs) ont été traités par thérapie ciblée entre 2017 et 2025. Huit avaient une HL et 4 une forme mixte HL/ECD ; 6 avaient reçu un traitement antérieur de leur histiocytose. À l’inclusion, tous avaient une dyspnée NYHA≥II et 6 étaient sous oxygénothérapie de longue durée. Le VEMS médian était de 61% [43 – 72] de la valeur prédite, la CVF de 70% [56 – 76] et la DLCO de 32% [19-34]. Un inhibiteur de BRAF, dabrafenib ou vemurafenib, a été utilisé chez 2 patients, et un inhibiteur de MEK, trametinib (n=2) ou cobimetinib (n=8), chez les 10 autres. L'incidence cumulée de réponse fonctionnelle respiratoire était de 52% (IC 95% : 6 – 75) à 6 mois et de 64% (IC 95% : 14 – 85) à 12 mois (Figure 1). Le délai médian d’obtention de la réponse au traitement était de 3,4 mois [3,4 – 5,3]. La dyspnée s’est améliorée chez 5/6 patients répondeurs et 3 patients ont été sevrés de l’oxygène. Trois patients ont présenté un événement indésirable sévère sous inhibiteur de MEK (hypertension artérielle grade 3 et 4, confusion grade 3). Un seul patient a nécessité l'arrêt précoce et définitif du traitement. La durée de suivi de l’étude était de 23,5 mois [10 – 31,3]. Aucun décès n'est survenu durant le suivi.
Conclusion
Les thérapies ciblées MAPK constituent une option thérapeutique chez les patients adultes présentant une atteinte pulmonaire d’histiocytose, y compris après un traitement systémique préalable, avec une réponse fonctionnelle respiratoire observée chez la moitié des patients à 6 mois. Le profil de tolérance apparaît acceptable sous surveillance rapprochée. Ces données plaident pour une évaluation prospective multicentrique de ces traitements.