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Etude de phase II-III randomisée (IFCT-1701 DICIPLE), comparant une continuation du doublet d’immunothérapie Nivolumab-Ipilimumab jusqu’à progression à une observation chez des patients avec un Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) métastatique après un traitement d’induction de 6 mois par Nivolumab-Ipilimumab

Toffart A-C.Madroszyk A.Dayen C.Molinier O.Egenod T.Debieuvre D.Beaucaire-Danel S.Dixmier A.Pichon E.Galland-Girodet S.Giroux-Leprieur E.Cloarec N. Cadranel J.Otto J.Romand P.Langlais A.Morin F.Antoine M.Westeel V.Zalcman G.


Auteur correspondant : Morin F. email

Introduction

L'immunothérapie a révolutionné le traitement de 1ère ligne des CBNPC métastatiques. Sa poursuite au-delà de deux ans chez des patients en contrôle tumoral peut se discuter du fait des risques de toxicité tardive.

Méthodes

L'essai IFCT-1701/DICIPLE est un essai randomisé de non-infériorité comparant chez des patients avec CBNPC métastatique traités par double immunothérapie de 1ère ligne nivolumab-ipilimumab avec une maladie contrôlée à 6 mois, un arrêt de l'immunothérapie avec surveillance et reprise de l'immunothérapie à progression (bras Stop&Go) versus la poursuite de l'immunothérapie jusqu'à progression ou toxicité inacceptable (bras continuation). L'objectif principal était la survie sans progression (SSP) estimée à 20 mois chez des patients avec contrôle de la maladie à 6 mois. L'essai a été interrompu en janvier 2021 devant l’absence d'enregistrement de la combinaison à l'Agence Européenne du Médicament.

Résultats

Entre mai 2018 et janvier 2021, 265 patients ont été inclus, 71 randomisés. Les raisons de non-randomisation à 6 mois de 190 (72%) patients étaient une progression (n=138), un décès (n=11) ou la survenue d’effets indésirables (n=30). Il n'y avait aucun déséquilibre sur les caractéristiques des patients entre les deux bras. La date de point était le 01/08/2022. Dans le bras continuation (n=36), 14 (48%) patients ont progressé, 10 (35%) ont présenté une toxicité conduisant à l'arrêt. 16 patients ont reçu une chimiothérapie de 2ème ligne. Dans le bras Stop&Go (n=35), 18 patients étaient encore en surveillance. 10 patients ont récidivé et été retraités par immunothérapie, 4 l’étaient toujours. 28,6% d’effets indésirables de grade >3 ont été observés dans le bras continuation contre 2,9% dans le bras Stop&Go. La SSP médiane du bras continuation était de 20,8 mois [7,4-36,7] contre 35,2 mois [19,8-NA] dans le bras Stop&Go, avec une SSP à 12 mois de 55,6 % [38,0-69,9] vs 81,2% [62,9-91,1] respectivement. La médiane de survie globale (SG) n'était atteinte dans aucun des 2 bras avec 26 mois [24-31] de recul médian. Le taux de SG à 18 mois était de 79,3% [61,3-89,6] dans le bras continuation vs 93,7% [77,2-98,4] dans le bras Stop&Go.

Conclusion

L'arrêt à 6 mois du doublet d’immunothérapie Nivolumab-Ipilimumab en cas de contrôle tumoral diminue le taux d'effets indésirables sans altérer la survie à long terme. Avec la même stratégie, l'essai de phase 2-3 IFCT-2103 DIAL évalue l'arrêt du pembrolizumab à 6 mois chez les patients en contrôle tumoral après induction par chimio-immunothérapie.

Toffart A-C.Madroszyk A.Dayen C.Molinier O.Egenod T.Debieuvre D.Beaucaire-Danel S.Dixmier A.Pichon E.Galland-Girodet S.Giroux-Leprieur E.Cloarec N.Cadranel J.Otto J.Romand P.Langlais A.Morin F.Antoine M.Westeel V.Zalcman G. A.C. Toffart: Financial Interests, Personal, Invited Speaker: BMS, MSD, AstraZeneca; Financial Interests, Personal, Advisory Board: BMS, MSD, AstraZeneca; Non-Financial Interests, Personal, Other, Invitation to congress: AstraZeneca, Roche. A. Madroszyk Flandin: Financial Interests, Personal, Advisory Board: AstraZeneca, Roche; Financial Interests, Institutional, Advisory Board: BMS; Non-Financial Interests, Personal, Other: MSD. D. Debieuvre: Financial Interests, Personal, Advisory Board: AstraZeneca, BMS, MSD, Janssen, Pfizer, Ose Immunotherapeutics, Novartis, Sanofi-Aventis, Amgen, Roche; Financial Interests, Personal, Invited Speaker: Pfizer; Financial Interests, Institutional, Funding: Roche, AstraZeneca, Janssen, MSD, Pfizer, BMS, Lilly, Boehringer Ingelheim, GSK, Chugai, Chiesi, Novartis, Takeda, Bayer, Sanofi-Aventis. E. Pichon: Financial Interests, Personal, Advisory Board: AstraZeneca, Takeda; Financial Interests, Personal and Institutional, Research Grant: Bristol Myers Squibb; Financial Interests, Personal, Invited Speaker: Roche. E. Giroux-Leprieur: Financial Interests, Personal, Advisory Board: BMS. N. Cloarec: Financial Interests, Personal, Advisory Board: Takeda. V. Westeel: Financial Interests, Personal, Other, Scientific committee and invited speaker: Bristol Myers Squibb; Financial Interests, Personal, Other, advisory board, scientific committee and invited speaker: MSD; Financial Interests, Personal, Advisory Board: Takeda, Amgen; Financial Interests, Personal, Invited Speaker: AstraZeneca, Roche; Financial Interests, Institutional, Other, local PI and steering committee member: Bristol Myers Squib; Financial Interests, Institutional, Invited Speaker: MSD, Roche; Other, support for meeting attendance: AstraZeneca, Bristol Myers Squib, Sanofi. G. Zalcman: Non-Financial Interests, Personal, Other, Invitations, travel and housing for international meetings: Roche, MSD, BMS, AstraZeneca, Lilly, Pfizer, AbbVie; Financial Interests, Personal, Advisory Board: Lilly, AstraZeneca, BMS, Pfizer, Roche, MSD, Boehringer Ingelheim, Inventiva, Paredox Therapeutics; Financial Interests, Institutional, Principal Investigator: Lilly, GSK, Roche, MSD, Merck-Serono, Pfizer, AstraZeneca, Sanofi-Aventis, Pierre Fabre, Boehringer Ingelheim, BMS, Novartis, Ariad, Takeda. All other authors have declared no conflicts of interest